Gyógyszerhatóanyagok biomimetikus oxidációs útvonalainak átfogó, elemző vizsgálata
A gyógyszerkutatás korai fázisához kapcsolódó egyik fontos feladat a hatóanyagok főként májhoz köthető metabolizmusának vizsgálata, a képződő metabolitok azonosítása, illetve egyes metabolitok előállítása. A korai vizsgálatok fő célja azon hatóanyagjelöltek azonosítása, melyek metabolizmusa fokozott és/vagy toxikus termékek képződéséhez vezet. Így a metabolikus stabilitás mellett a reaktív metabolitok képződés áll a gyógyszerjelöltek szerkezeti optimalizációs stratégiájának fókuszában.
A korai gyógyszermetabolizmus vizsgálatokat hagyományosan in vitro máj mikroszómális (endoplazmatikus retikulum) rendszerben végzik, melyek fő összetevője a gyógyszerhatóanyagok fázis I oxidációjáért elsődlegesen felelős citokróm P450 izoenzimek. Az enzimcsalád aktív centruma egy protoporfirin IX egység, melynek oxidációs mechanizmusa jól modellezhető szintetikus metalloporfirin származékokkal. A metalloporfirinek több oxidációs mechanizmussal rendelkeznek, ami a közeg pH értékének függvényében változik, ami a biomimetikus folyamaton túl specifikus oxidatív átalakulásra is lehetőséget biztosít.
A munkám során gyógyszerhatóanyagok átalakulását vizsgáltam porfiringyűrű mezo helyzetében p-szulfoniloxifenil-csoportokat tartalmazó, kereskedelmi forgalomban kapható szintetikus vasporfirinnel, három különböző pH-n (pH = 2,7; 4,5 és 7,4), terc-butilhidroperoxid (tBuOOH) oxidálószer jelenlétében.
Az biomimetikus átalakulás mértékét, illetve a keletkező metabolitokat HPLC-MS módszerrel vizsgálatam. Ennek megfelelőn a vegyületek biomimetikus oxidációját a konverzióval, a metabolitok számával és a metabolitok szerkezetét MS alapján kapott tömegváltozás segítségével jellemeztem.
szerző
-
Mohácsi Zsombor Márton
Vegyészmérnöki alapképzési szak, nappali BSC
alapképzés (BA/BSc)
konzulensek
-
Dr. Balogh-Weiser Diána
adjunktus, Szerves Kémia és Technológia Tanszék -
-
Decsi Balázs
Egyetemi tanársegéd, Kémiai és Környezeti Folyamatmérnöki Tanszék
