Tau aggregációt gátló kismolekulájú vegyületek tesztelése Drosophila melanogaster neurodegeneratív betegség modelleken
Évről-évre egyre több embert diagnosztizálnak Alzheimer-kórral és más demenciákkal, így egyre sürgetőbbé válik hatékony gyógyszerek kifejlesztése, melyek a mai napig nem elérhetőek. A neurodegeneratív betegségek egy része összefüggésbe hozható a Tau fehérje aggregációjával, ezeket taupátáknak nevezzük. A Tau egy mikrotubulusokat stabilizáló protein, melynek kötődése a fehérje foszforiláltságától függ: defoszforilált állapotban kötődik a mikrotubulusokhoz, foszforilált állapotban leválik róluk. Kóros esetben hiperfoszforilált fehérjék mennyisége jelentősen megemelkedik. Ennek következtébenn előbb Tau oligomerek, végül oldhatatlan aggregátumok képződése figyelhető meg. Munkánk során az ecetmuslicát (Drosophila melanogaster) használtuk genetikai modellként, melyben a humán Tau fehérje túltermeltetésével létrehoztunk egy, az emberi taupátiáknak megfelelő kórképet. Különböző típusú idegsejtekben kifejeztetve a Tau más-más tüneteket hoz létre. Ezeket a modelleket kezeltük két, a csoportunk által tervezett gyógyszer-jelölt kismolekulával, melyek a Tau fehérje aggregációját gátolják. A felállított muslica modellekben a kezelés hatására szignifikáns javulást tapasztaltunk a motoros funkciókban.
szerző
-
Rubics András
Biomérnöki mesterképzési szak, nappali MSc
mesterképzés (MA/MSc)
konzulens
-
Dr. Kárpáti Manuéla
egyetemi tanársegéd, ELTE Anatómiai, Sejt- és Fejlődésbiológiai Tanszék (külső)