Daganatellenes hatású vindolin - triptofán hibridek előállítása
DAGANATELLENES HATÁSÚ VINDOLIN – TRIPTOFÁN HIBRIDEK ELŐÁLLÍTÁSA
Dányi Leonetta, II. évf.(MSc)
Témavezetők: Dr. Keglevich Péter adjunktus
BME Szerves Kémia és Technológia Tanszék
Konzulens:* Dr. Hazai László egyetemi magántanár
BME Szerves Kémia és Technológia Tanszék
Munkám során daganatellenes hatású vindolin – aminosav hibrid vegyületek szintézisét valósítottam meg. Összesen 9 új vindolin – triptofán hibridet állítottam elő.
Elsőként két olyan hibridet (2 és 3) szintetizáltam, amelyekben a vindolin (1) 10-es helyzetében kiépített flexibilis szukcinát linkeren keresztül létesült kapcsolat az (L)- és (D)-triptofán-metilészterrel.
A szintézist megismételtem azzal a különbséggel, hogy a vindolin (1) 17-es helyzetében alakítottam ki a szukcinát linkert, majd az így kapott terméket (L)- és (D)-triptofán-metilészterrel konjugálva újabb két hibrid molekulához (4 és 5) jutottam.
Ezt követően a szerkezet-hatás összefüggés vizsgálata céljából rövidebb linkert tartalmazó hibrideket (6 és 7) terveztem szintetizálni. A 10-aminovindolint klóracetil-kloriddal reagáltattam, majd az így kapott intermedierrel alkilezve az (L)- és (D)-triptofán-metilésztert ismét két új hibridet (6 és 7) izoláltam.
Ezután a 17-dezacetilvindolint 4-brómbutánsavval acileztem, majd így nyert származékkal alkileztem az (L)- és (D)-triptofán-metilésztert. Így két új hibridet (8 és 9) izoláltam.
Végül egy merev linkert tartalmazó származék (10) előállítását tűztem ki célul. Vindolinból (1) 10-jódvindolint szintetizáltam, amelyből Suzuki kapcsolással 10-para-nitrobenzol-vindolint, majd redukcióval 10-para-aminobenzol-vindolint állítottam elő. Ezt N-benziloxikarbonil-(L)-triptofánnal kapcsolva egy újabb hibridhez (10) jutottam.
Az izolált termékek daganatellenes hatásának vizsgálata az amerikai Országos Rákkutató Intézetben (NCI) és a Szegedi Tudományegyetemen történt, amely során több vegyület ígéretes daganatellenes hatást mutatott. Az egyik hibrid (4) 6,01 μM-os IC50 értékkel rendelkezett SiHa sejtvonalon.
Eredményeim felhasználásával egy nemzetközi folyóiratban (Molecules) megjelent tudományos közlemény is született.
szerző
-
Dányi Leonetta
Vegyészmérnöki alapképzési szak, nappali BSC
alapképzés (BA/BSc)
konzulensek
-
Dr. Hazai László
egyetemi magántanár, Alkalmazott Biotechnológia és Élelmiszertudományi Tanszék -
Dr. Keglevich Péter
egyetemi adjunktus, Szerves Kémia és Technológia Tanszék
