Fluoreszcens ligandumok előállítása G-fehérje kapcsolt receptorok jelölésére
Az 1990-es évektől kezdődően drámaian megnőtt az opioidokkal történő visszaéléshez, illetve túladagoláshoz köthető kórházi kezelések és halálesetek száma. Az Egyesült Államokban 2021-ben közel 108 ezer ember halt meg vényköteles, valamint tiltott opioid túladagolás következtében.[1] A szerhasználati zavarokban szenvedők kezelésére sikeresen alkalmaznak μ-opioid-receptort célzó hatóanyagokat, mint buprenorfin, a metadon vagy a naltrexon. Az ismert gyógyszerek mellékhatásai miatt azonban az új terápiás célpontok azonosítására irányuló kutatások jelenleg is aktív területnek számítanak.[2]
Kutatócsoportunk a KOKI Molekuláris Neurobiológiai Laboratóriumával együttműködve kidolgozott egy új nagyfelbontású mikroszkópos eljárást, amely során fluoreszcens molekulák segítségével nanométeres pontossággal lehet farmakológiai méréseket végezni receptorokon, ioncsatornákon vagy akár enzimeken is.[3] A PharmacoSTORM módszer segítségével jobban megérhetjük különböző betegségek neurobiológiai összefüggéseit, így hozzájárulhatunk az opioid-válság okozta túladagolás és függőség kezeléséhez is.
Munkám során célul tűztem ki az orexin (1), a D1-dopamin (2), valamint a κ-opioid (3) G-fehérje kapcsolt receptor célpontra fókuszált fluoreszcens ligandumok előállítását (1. ábra). A ligandumok pontos szerkezetét, illetve a festékhez (Cy5®) történő összekapcsoláshoz szükséges linker típusát előzetesen in silico dokkolási kísérletekkel határoztam meg.
[1] Naprakész, széleskörű online adatok epidemiológiai kutatásokról az USA-ban, www.wonder.cdc.gov
[2] Rasmussen, K.; White, D. A.; Acri, J. B. Neuropsychopharmacology 2019, 44, 657–659.
[3] Prokop, S.; Ábrányi-Balogh, P. et al. Nat. Commun. 2021, 12, 1–19.
szerző
-
Szabó Renáta
Gyógyszervegyész-mérnöki mesterképzési szak, nappali MSc
mesterképzés (MA/MSc)
konzulensek
-
-
Németh András
PhD hallgató, Természettudományi Kutatóközpont (külső) -
Dr. Kupai József
egyetemi docens, Szerves Kémia és Technológia Tanszék
