Élő bioterápiás termék létrehozása gyulladásos bélbetegségek kezelésére
A gyulladásos bélbetegség (Inflammatory Bowel Disease: IBD) egy gyógyíthatatlan immunológiai rendellenesség, amely világszerte több mint 6 millió ember életminőségét csökkenti jelentősen. Az IBD-nek két fő típusa van Crohn-betegség (CD), és colitis ulclerosa (UC). Közös bennük, hogy mindkettő esetében fennáll a béltraktus krónikus gyulladása. A jelenleg használt terápiák többsége non-specifikus immunszuppresszión alapul, és nem mindig éri el a kívánt hatást, vagy akár súlyos mellékhatásokat okozhat, így szükség van olyan szelektív, kevésbé immunogén és orálisan alkalmazható immunmodulátorokra, amelyekkel az IBD-vel érintettek kezelése hatékonyabbá és biztonságosabbá tehető [1], [2].
Az effektor memória T-sejtek a CD és UC patomechanizmusában kulcsfontosságú szerepet játszanak. Aktivációjukat követően a felszínükön kifejeződő IKCa1 és Kv1.3 ioncsatornák közül a Kv1.3 feszültség-függő kálium csatorna expressziója a többi T-sejt típushoz viszonyítva jelentősen megemelkedik. Az említett Kv1.3 ioncsatorna egy validált terápiás target, amelynek szelektív gátlásával autoimmun állatmodellekben (köztük az IBD) pozitív hatást lehet elérni anélkül, hogy kompromittálnák a más T-sejt típusok által biztosított védő immunválaszt [3], [4].
A projektem célja egy olyan rekombináns élő bioterápiás termék (recombinant Live Biotherapeutic Product: rLBP) létrehozása, amely képes egy Kv1.3 ioncsatornát szelektíven gátló peptidet szekretálni a gyulladt bélben, ezáltal célzottan gátolni az effektor memória T-sejteket. Az rLBP létrehozásához először megterveztem, majd létrehoztam különböző expressziós vektorokat, amellyel párhuzamosan kiválasztottam a potenciális hordozó mikroorganizmusokat. A különböző baktérium törzsekbe transzformálással juttattam be a kész, szekvencia validált expressziós konstruktokat, majd ezt követően a létrehozott rLBP által termelt és szekretált peptidek kimutatását és funkcionális vizsgálatát különböző módszerekkel végeztem el.
szerző
-
Jenőfalvi Ádám
Biotechnológia
mesterképzés (MA/MSc)
konzulensek
-
Dr. Hornyák Péter
Szenior kutató, VRG Therapeutics Kft. (külső) -
Dr. Wunderlich Lívius
Adjunktus, Alkalmazott Biotechnológia és Élelmiszertudományi Tanszék
