A Hsf-1 transzkripciós faktor és az ER-stressz kapcsolatának vizsgálata emlős sejvonalakban
Stressz hatására a sejtben megnő a hibás térszerkezetű fehérjék (unfolded protein) mennyisége, ami a fehérjék aggregációja miatt sejthalált eredményezhet. Ennek megelőzése érdekében beindul az unfolded protein response (UPR), mely során molekuláris chaperonok aktiválódnak. Ezek a dajka fehérjék segítik felvenni a fehérjék helyes térszerkezetét, és ezzel megakadályozzák a toxikus fehérje aggregátumok kialakulását vagy elősegítik a hibásan feltekeredett fehérjék degradációját.
Hő- és más sokkhatás is kiválthat az endoplazmás retikulumban (ER) UPR választ. Kutatásaink során három marker gén mRNS transzkripcióján keresztül vizsgáljuk az UPR választ: Hsp-4 humán ortológ binding immunoglobulin protein (BiP), C/EBP homológ protein (CHOP) és a hasított X-box kötő fehérje-1 (spliced XBP1) expreszióját mérjük.
A munkánk végső célja a Hsf1 transzkripciós faktor szerepének vizsgálata az UPR során. Ez a fehérje egy transzkripciós regulátora a hősokk válasznak: hatására fokozódik a hősokk fehérjék (HSP) transzlációja, amik segítenek a refoldingban. Vizsgáljuk, hogy ezen túlmenően játszik-e egyéb, közvetlen szerepet a Hsf1 az UPR során. C. elegansban vannak erre utaló jelek, így ezt szeretnénk emlős sejtvonalban (HT1080, HEK293) is megerősíteni vagy cáfolni.
