Regisztráció és bejelentkezés

Gyógyszermolekulák humán szérum albuminhoz való kötődésének vizsgálata UV-pH titrálással

Gyógyszermolekulák humán szérum albuminhoz való kötődésének vizsgálata UV-pH titrálással

A szisztémás keringésben felszívódó gyógyszerek megoszlását nagymértékben befolyásolja a plazmafehérjékhez való kötődésük mértéke. A plazmafehérjék közül a humán szérum albumin (HSA) van jelen legnagyobb mennyiségben a vérben. A 65 kDa méretű fehérje koncentrációja eléri 35-50 g/litert. A szervezetben betöltött számos szerepe mellett (pl.: hormonok, zsírsavak szállítása, ozmotikus nyomás fenntartása, stb.) a gyógyszermolekulák megkötésére is képes [1,2]. Tekintettel arra, hogy a plazmafehérjékhez kötött gyógyszerhányad passzív diffúzióval nem lesz képes átjutni a biológiai membránokon, farmakokinetikai szempontból így a megoszlási hatóanyagkoncentrációba nem tartozik bele, mely által közvetetten farmakodinámiás hatás kifejeződésében sem vesz részt [3,4].

Emiatt a plazmafehérje-kötődést (PPB%) számos módszerrel (egyensúlyi dialízis, királis folyadékkromatográfiás módszerek, röntgen krisztallográfia, NMR spektroszkópia, egyéb spektroszkópiai módszerek, stb.) vizsgálják [5]. Munkánk során a HSA-kötődést egy erre a célra eddig nem alkalmazott mérési módszer, az UV-pH titrálás segítségével a hatóanyagok pKa értékének megváltozásán keresztül kívántuk vizsgálni. A kapott értékeket ortogonális (gyors egyensúlyi dialízis, királis HSA-val módosított HPLC) módszerekkel mért eredményekkel is összehasonlítottuk az UV-pH titrálási módszer alkalmazhatóságának vizsgálata érdekében.

Irodalmi hivatkozások:

[1] B. Alvarez, S. Carballal, L. Turell, and R. Radi, “Formation and Reactions of Sulfenic Acid in Human Serum Albumin,” in Methods in Enzymology, vol. 473, no. 10, 2010, pp. 117–136.

[2] S. S. Singh and J. Mehta, “Measurement of drug-protein binding by immobilized human serum albumin-HPLC and comparison with ultrafiltration,” J. Chromatogr. B Anal. Technol. Biomed. Life Sci., vol. 834, no. 1–2, pp. 108–116, 2006.

[3] A. Dasgupta, “Monitoring Free Drug Concentration: Clinical Usefulness and Analytical Challenges“ in Clinical Challenges in Therapeutic Drug Monitoring. Elsevier Inc., 2016, chpt. 4, pp. 71-100.

[4] L.-S. G. Tonika Bohnert, “Plasma Protein Binding: From Discovery to Development,” J. Pharm. Sci., vol. 102, no. 9, pp. 2953–2994, 2013.

[5] L. Di, E. Kerns, “Plasma and Tissue Binding Methods”, in Drug-Like Properties: Concepts, Structure Design and Methods from ADME to Toxicity Optimization, Elsevier Inc., 2016, chpt. 33, pp. 415-421.

szerző

  • Simon Kristóf
    Gyógyszervegyész-mérnöki mesterképzési szak, nappali MSc
    mesterképzés (MA/MSc)

konzulens

  • Dr. Balogh György Tibor
    c. egyetemi docens, osztályvezető, Richter Gedeon Nyrt. Vegyészeti Gyár (külső)